Blood glucose related adverse drug reaction of antitumor monoclonal antibodies: a retrospective analysis using Vigibase

Abstract On the increasing prevalence of using mAbs (monoclonal antibodies) in cancer therapy and the severe risk of hyperglycemia, we aimed to analyze the main clinical ADRs of mAbs, with a focus on adverse hyperglycemic events associated with currently clinically used mAbs. mAbs as well as target information were selected from Martinadale book and published articles. Drug approving information was collected from each government website, and ADR statistic data were collected from VigibaseR, comparing with Adverse Event Reporting System of US FDA. Top 10 mAbs were classified within listing in total ADR records, ADRs per year, hyperglycemic ADR records. Vigibase data were updated onto 15 Feb 2019. 20 mAbs were analyzed with 263217 ADR reports, wherein 16751 records on Metabolism and nutrition disorders and 1444 records on Glucose metabolism disorders. The geographic, age, gender distributions and annual ADR report numbers were listed respectively. Of the top 10, Rituximab, Bevacizumab and Nivolumab were on the top 3 in total ADR record and hyperglycemic record. Top 3 record results were similar in Vigibase and FDA database. It is of increasing importance for clinicians to be aware of early detection, patient management, or drug selection strategies when using mAbs, particularly within the high glycemic risk-reported mAbs, to improve the efficacy and tolerability of mAbs regiment and optimize patient outcomes.

Uso de palivizumab en recién nacidos prematuros / Use of palivizumab in premature newborns

El Palivizumab es una terapia biológica perteneciente a la familia de los anticuerpos monoclonales IgG, indicado para la prevención de enfermedad respiratoria inferior grave causada por el Virus Sincitial Respiratorio (VSR) en neonatos prematuros con factores de riesgo. Los recién nacidos pretérminos (RNPT) se consideran los más susceptibles a dichas enfermedades en comparación con los recién nacidos a términos (RNT) sanos, lo que se traduce en mayores ingresos a Unidades De Cuidados intensivos Neonatales (UCIN), mayores costos hospitalarios y mayor morbi-mortalidad. La profilaxis con Palivizumab según la última actualización de la Academia Americana de Pediatría (AAP) se puede administrar a los recién nacidos ≥ 29 semanas y 0 días de gestación que son menores de 12 meses en el inicio de la temporada del VSR o sean dados de alta durante ella. Para los recién nacidos durante la estación del VSR, se necesitarán al menos 5 dosis. Dada la controversia que existe actualmente en el uso de Palivizumab, por sus altos costos y discrepancias en las indicaciones relacionadas con la edad gestacional decidimos hacer una revisión bibliográfica del uso de Palivizumab en RNPT...(AU)

O mercado brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer / The Brazilian market for monoclonal antibodies used in cancer treatment / El mercado brasileño de anticuerpos monoclonales utilizados para el tratamiento de cáncer

Resumo: Os anticorpos monoclonais (mABs) têm sido indicados como tecnologia inovadora para o tratamento de alguns tipos de câncer, por serem capazes de alvejar e matar seletivamente células tumorais. Contudo, os altos custos dessas terapias colocam em questão a sustentabilidade do acesso. Este trabalho teve como objetivo identificar as principais características dos anticorpos monoclonais, destinados ao tratamento de câncer, com registro sanitário ativo, no Brasil, em 2016. Tratou-se de uma análise descritiva retrospectiva a partir de consulta à página de Internet da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), em que esses mABs foram caracterizados de acordo com antígeno-alvo, tipo de anticorpo, ano de registro, indicações terapêuticas e empresa detentora do registro. Foram identificados 14 anticorpos com ação em sete antígenos-alvo diferentes. No que diz respeito às indicações clínicas, houve uma maior frequência de linfomas, leucemias, câncer de mama e câncer colorretal. Quanto ao tipo, foram identificados três anticorpos quiméricos, seis humanizados e cinco humanos. A Roche apareceu como a empresa detentora do registro de 6 dos 14 mABs, o que representa 43% dos registros sanitários. Foi possível, a partir desses dados, discutir a ideia de medicamentos me-too no mercado de biológicos, assim como pensar as tensões existentes nesse mercado e a ideia de oligopólio diferenciado. Apesar do desenvolvimento de novos produtos, ainda que para atuar em um mesmo alvo, representar a possibilidade de um incremento competitivo e, com isso, de uma diminuição dos preços praticados pelas empresas torna-se um problema quando é a mesma empresa que lança no mercado novos anticorpos direcionados ao mesmo alvo, sem mudanças relevantes.

Abstract: Monoclonal antibodies (mABs) have been indicated as an innovative technology for the treatment of some types of cancer, since they are capable of targeting and selectively killing tumor cells. However, the high costs of these therapies raise questions as to the sustainability of access. This study aimed to identify the principal characteristics of monoclonal antibodies used in cancer treatment with active marketing authorization in Brazil as of 2016. This was a descriptive retrospective analysis based on consultation of the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa) website, in which these mABs were characterized according to the target antigen, type of antibody, year of registration, therapeutic indications, and applicant. A total of 14 antibodies were identified with action on seven different target antigens. The most frequent clinical indications were for lymphomas, leukemias, breast cancer, and colorectal cancer. As for type, the study identified three chimeric, six humanized, and five human antibodies. Roche was the applicant in 6 of the 14 mABs, or 43% of the marketing authorization. It was possible to discuss the idea of me-too medicines in the biological market and the idea of a differentiated oligopoly, as well as to think about the tensions in this kind of market. It is expected that the development of new products, although to act on the same biological target, represent the possibility of a competitive increase and, as a result, a decrease in prices practiced by companies. However, this becomes a problem when it is the same pharmaceutical industry that launches on the market new antibodies directed to the same target, with no relevant changes.

Resumen: Los anticuerpos monoclonales (mABs) han sido señalados como una tecnología innovadora para el tratamiento de algunos tipos de cáncer, por ser capaces de apuntar y matar selectivamente células tumorales. No obstante, los altos costes de estas terapias ponen en cuestión la sostenibilidad del acceso. El objetivo de este trabajo fue identificar las principales características de los anticuerpos monoclonales, destinados al tratamiento de cáncer, con registro sanitario activo, en Brasil, en 2016. Se trató de un análisis descriptivo retrospectivo, a partir de la consulta a la página web de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), donde esos mABs se caracterizaron conforme el antígeno objetivo, tipo de anticuerpo, año de registro, indicaciones terapéuticas y empresa detentora de su registro. Se identificaron 14 anticuerpos con acción en siete antígenos-objetivo diferentes. En lo referente a las indicaciones clínicas, hubo una mayor frecuencia de linfomas, leucemias, cáncer de mama y cáncer colorrectal. En cuanto al tipo, se identificaron tres anticuerpos quiméricos, seis humanizados y cinco humanos. Roche apareció como la empresa detentora del registro de 6 de los 14 mABS, lo que representa un 43% de los registros sanitarios. Fue posible, a partir de esos datos, discutir la idea de medicamentos me-too en el mercado de biológicos, así como reflexionar sobre las tensiones existentes en ese mercado y la idea de oligopolio diferenciado. El desarrollo de nuevos productos, aunque sean para actuar en un mismo objetivo, representa la posibilidad de un incremento competitivo y, con ello, de una disminución de los precios practicados por las empresas. Esto se convierte en un problema cuando es la misma empresa que lanza en el mercado nuevos anticuerpos, dirigidos al mismo objetivo, sin cambios relevantes.

Evaluación de los anticuerpos monoclonales anti-D para la tipificación del sistema Rh(D) / Assessment of antigen-D monoclonal antibodies in the typification of Rh(D) system

El Ag Rh (D) presenta gran variabilidad en su expresión fenotípica; por esta razón los reactivos, así como las técnicas empleadas para realizar la hemotipificación Rh, varían de acuerdo con su habilidad para detectar estas variantes. En el presente trabajo se realizó la evaluación de la capacidad de los anticuerpos monoclonales (AcMo), anti-Rh(D) de clases IgG e IgM para ser utilizados en la tipificación de grupo sanguíneo Rh(D) con respecto a las características inmunohematologícas de título, puntuación, presencia de Acs contaminantes, reacción con fenotipos -d débiles y concentración. La mayoría de los AcMo analizados resultaron adecuados para ser utilizados con estos fines. Se determinó que la relación título/concentración es el parámetro adecuado como para predecir la capacidad que tienen estos anticuerpos de clase IgG en relación con la detección del fenotipo D débil, mientras que en el caso de los AcMo anti-Rh(D) de clase IgM la determinación más importante resultó ser el título. Todos los AcMo analizados se enfrentaron con diferentes fenotipos de células Rh(D) negativo con los siguientes fenotipos: Ccddee (r'r), ccddEe (r"r), A ccddee, B ccddee y O ccddee (rr); en ningún caso se observó hemaglutinación, lo que evidenció la ausencia de anticuerpos contaminantes. Se estudió la influencia del epítope en la calidad de este reactivo; los AcMo anti Rh(D) de clase IgG específicos para epítopes discontinuos no detectan la mayoría de los fenotipos D débiles. Los resultados obtenidos demuestran la necesidad que aún existe de continuar el estudio de los aspectos que influyen en la especificidad de los anticuerpos anti-D por el Ag D en el eritrocito.

Identidad genómica entre virus herpes simplex aislados de lesiones glúteas y genitales / Genomic identity among herpes simplex virus isolated from buttock and genital injuries

El herpes glúteo es originado por el HSV-2 en más del 70 por ciento de los casos y un 58 por ciento de los pacientes refiere antecedentes de herpes genital. Con el fin de investigar la existencia de identidad genómica entre los HSV aislados de lesiones glúteas y genitales, se estudiaron 21 HSV: 9 obtenidos de lesiones glúteas; 8 de lesiones genitales y 4 de secreción vaginal. Estos aislados provenían de 5 pacientes portadores de herpes glúteo y genital. El estudio se realizó mediante aislamiento viral, tipificación con anticuerpos monoclonales y análisis genómico con enzimas de restricción. Se demostró que, 18 aislados correspondían a HSV-2 y 3 a HSV-1. El estudio con enzimas de restricción corroboró los resultados obtenidos con anticuerpos monoclonales y permitió definir la existencia de 4 tipos de patrón HSV-2 y dos de HSV-1. Se estableció la existencia de doble infección herpética en dos de las pacientes analizadas. Los pérfiles de los genomas virales obtenidos de aislados glúteos se correspondieron en forma idéntica con el de los aislados genitales y de secreción vaginal en cada una de las pacientes estudiadas. Los resultados anteriores nos permiten confirmar la hipótesis que lesiones herpéticas genitales y glúteas pueden ser originadas por la misma cepa viral y tener un origen de infección común